鉴于网上美容注射产品名目繁多，但实际上真正被国家药监局获准使用的并没有几种，网上检索到的文章也大多有倾向性，本文主旨是让大家对国际上认可的胶原蛋白及其他美容填充物产品有个简单客观的认识，以免上当受骗，甚至造成不可挽回的损失。
1胶原蛋白简介
胶原蛋白是具有独特结构的一族蛋白质，广泛存在于哺乳动物组织中，约占总蛋白质的30%以上，胶原蛋白为骨、皮肤、肌腱和韧带提供生物力学性能、控制发育中的细胞基因表型。
1.1 皮肤中的胶原
胶原是皮肤的主要组成部分，提供弹性和支持。成年人皮肤中主要为I型胶原(80–85%)和III型胶原(10–15%)，是由皮肤的成纤维细胞以α溶胶原(procollagens)的形式合成的。在铜和vitC存在的情况下，在赖氨酸羟化酶催化下，脯氨酸和赖氨酰残基被羟化，α链形成三螺旋分泌到细胞外基质，之后前肽的C-，N-末端被裂解，I型胶原包括2个α1链和1个α2链，而III型胶原个三个α1链，之后胶原分子和其他非胶原分子形成原纤维。
在人衰老的过程中，皮肤的结构蛋白不断变化，导致皮肤老化，表皮和真皮萎缩，表皮突变平，自然老化皮肤的成纤维细胞在体内和体外合成胶原减少。外源性老化皮肤发生皮肤增厚，胶原产量降低20%以上，也发生表皮萎缩，断裂和无序的胶原束。胚胎期，III型胶原多于I型胶原，而出生后以I型胶原为主，但是伴随老化，人类皮肤的III型胶原增加。细胞外基质（MMPs）中的胶原酶能降解胶原，研究显示辐射会增加MMPs，增加胶原降解，导致皮肤老化。医生和研究人员试图进行软组织增高术进行美容，因老龄皮肤胶原缺乏，因此胶原用于皮肤美容广受关注。
1.1.1 Ⅰ型胶原的结构
Ⅰ型胶原是含量最多研究最透彻的胶原，占生物体胶原总量的90%左右。Ⅰ型胶原一般为白色、透明、无分支的原纤维，是由两条相同的α1(Ⅰ)链和一条α2(Ⅰ)链组成的异质胶原(Heterotypic Collagen)。每条肽链的相对分子质量约为100000，由1052个氨基酸残基组成，直径约1.5 nm，长300nm。α1(Ⅰ)和α2(Ⅰ)肽链的螺旋区含有338个(Gly-X-Y)重复序列，X常为脯氨酸，Y常为羟脯氨酸或羟赖氨酸。因此，甘氨酸约占1/3，脯氨酸和羟脯氨酸占1/5以上，还有大量的羟赖氨酸和丙氨酸。α链中吡咯环的存在使N-C键不能自由旋转，构成左手螺旋，螺距为0.87 nm，每转一圈约有3.3个氨基酸残基。三条α链依靠侧链残基相连，最小氨基酸甘氨酸残基位于三股螺旋内侧，螺距为96 nm，每圈有36个氨基酸残基，形成了原胶原(tropocollagen)分子特有的三股螺旋结构。肽链中酸性和碱性氨基酸大都集中分布在一定的区段，使得肽链上交替出现着极性和非极性氨基酸区域。两分子可以通过极性区和非极性区的静电引力彼此聚合，处于同一轴线上的前后两个原胶原分子保持一定的距离，形成了胶原原纤维的疏区和密区，透射电镜观察可见Ⅰ型胶原的原纤维呈现67nm的周期性横纹(称为D周期)，一个Ⅰ型胶原分子约长4.4个D周期，分子间的间隙为0.6D。
1.1.2 Ⅲ型胶原的结构
Ⅲ型胶原是人体组织中含量位居第二的胶原蛋白，往往伴随着Ⅰ型胶原的出现而出现，是构成腔状组织(如肺、肝、真皮、脾和血管等)网状纤维的重要组成部分，其分子由α1(Ⅲ)链组成的同质三体(homotrimer)，由1029个氨基酸残基组成，长约300 nm，具有类似于Ⅰ型胶原的四级结构。α1(Ⅲ)链的三条螺旋链的C末端部位氨基酸序列为Gly-Ala-Pro-Gly-Pro-Cys-Cys，两个半胱氨酸在三条α链间形成二硫键结合。
1.2 胶原蛋白的生物降解
胶原或其前体由细胞合成释放到细胞外，在胶原分子螺旋部分的特定部位裂解出3个酶链形成凝胶多肽。多肽在细胞外间隙中或被中性蛋白酶水解，或被白细胞或巨噬细胞吞噬，而在细胞内被溶酶体酶降解。
1.3 胶原蛋白的免疫原性
胶原作为医疗器械产品最重要的特点在于其免疫原性较低。胶原虽然是大分子物质，但结构重复性大，与其他具有免疫原性的蛋白质相比，胶原的免疫原性非常低。特别是它在以胶原组织和纯化胶原形式使用时，这一优势更为明显。研究还发现，Ⅰ型胶原的免疫原性比其他型胶原都要低得多，这也是Ⅰ型胶原应用最广的原因之一。值得注意的是，胶原的主要免疫原性位点是在分子的C、N末端区域，这两个区域是有短的、非螺旋氨基酸序列所组成，又叫“端肽”;它可在提取胶原时，被选择性的水解或去除而失活;仅在胶原分子三股螺旋内保留微弱的免疫原性。因此，在制备可溶性胶原医用产品时，应尽量除去胶原的端肽。但以胶原组织基使用的生物材料，则应保留端肽，目的是保存交联位点，赋予组织材料所需要的完整结构。医用胶原制备的主要目的是除去组织中的非胶原成分和抗原物质，获得高纯度的胶原肽、胶原纤维或胶原组织。
2、医用可注射胶原
可溶性胶原经纯化后可制成注射胶原。是一种典型的胶原产品，是利用各种物理和化学的方法对取自动物的天然胶原进行处理而得到的具有特定的填充、治疗等效能，同时又有良好的生物相容性和可生物降解性的溶液型胶原，是相分离的胶原纤维在水溶液中浓缩的分散体。这类胶原产品的优势在于它的低免疫原性、可再次形成与天然胶原纤维相似的纤维结构，并与宿主细胞和其他结缔组织成分保持正常的相互作用。
可溶性胶原在适当的缓冲液中，加热至体温时，便可在组织中原位形成纤维，或在进入组织之前形成纤维。在后一种情况下，胶原溶液还应保持适当的流变性能，以使其能以液体形式注入组织的指定部位，再形成不溶性的纤维。更为重要的是，注射性的外源性胶原蛋白是细胞生长的良好环境。胶原蛋白注入矫形部位后，宿主的成纤维细胞、脂肪细胞及毛细血管便向该胶原基质中迁移生长。长入的血管向移植物提供营养成分，迁移进入胶原基质的成纤维细胞进一步合成新生胶原，产生与宿主相同的组织结构，并与宿主胶原一起生长下去，从而解决了无生命填料与机体自身组织不同步的矛盾。
这种方法对软组织的扩增、恢复，特别是对矫正各种皮肤断面缺陷非常有用， 应用于面部轮廓矫正，隆鼻术，凹陷性瘢痕、软组织萎缩和衰老褶皱与皱纹等。还可用于食管括约肌、声带的修复、牙周方面的治疗。由于其来源广泛，操作使用简单，见效快速、明显、有效，所以国内外学者做了大量的相关研究这也促进了其迅猛发展。
2 注射胶原蛋白发展史
可注射胶原是1975年首先由美国加利福尼亚Palo Alto公司开发的（商品名为Zyderm Collagen Implant），1977年第1个注射用牛胶原充填剂产品——Zyderm Ⅰ问世，1981年正式被FDA批准使用，不久，Zyderm Ⅱ也成功上市,其后又有Zyplast产品出现。据统计，1981~1985年间接受Zyderm注射胶原治疗的达15万人次，到1992年就达到75万人次以上。法国、日本等国家也生产出不同浓度和处理的注射性胶原制品，并已用于临床。但在20世纪90年代后半期，可注射胶原蛋白的研究有所减缓，几年内几乎没有新的研究或临床报告。进人21世纪以后,人们又重新对可注射胶原产生浓厚的兴趣，研究报告也呈上升趋势。最近，人源胶原蛋白制剂已经开始得到越来越广泛的应用，2003年3月FDA批准了第一个人可以投放市场的从人真皮细胞提取的胶原填充物产品，CosmoDerm和CosmoPlast（INAMED Corporation）。
国内目前（2009年底）只有一种胶原蛋白注射剂被批准上市，名为“双美I号”，原材料来源与猪胶原蛋白。
3注射用胶原蛋分类
单纯的注射用胶原蛋白主要有人胶原和动物胶原两大类。前者又可分成自体和异体两类，后者以牛胶原为主，也有少量为猪胶原制品。
(1)人类自体胶原：如Autologen（Collagenesis生产，未获得FDA批准），该产品没有异体、异种胶原所产生的过敏和疾病传播的弊端，主要来源于美容整形手术时获取的自体皮肤，经过冷冻、输送至厂家处理后形成的胶原。
(2)人类异体胶原：有Dermalogen、Cosmoderm、Cosmoplast以及Cymetra。
CosmoDerm I 、II和CosmoPlast (Inamed)是从人胶原高度纯化的可注射性埋植剂. 2003年FDA授权用于颜面部美容外科，是唯一被FDA授权用于皮下填充剂的人源胶原。这些胶原是从人皮肤成纤维细胞的单细胞株中收获的，这个细胞株十年以来一直用于制造人源性组织。这些细胞产生天然胶原，分离纯化后用于注射。这些细胞通过了多种检测病毒、逆转录病毒、致肿瘤性的测试。CosmoDerm II 的胶原含量是CosmoDerm I的二倍。
CosmoDerm和CosmoPlast包装在1 ml注射器中。避光并且需要冷藏（不用冷冻）。通常用30号针头注射。CosmoDerm 被FDA批准用于浅的皱纹或痤疮瘢痕，注射在标浅的乳头状真皮处。CosmoPlast 注射在中到深层的真皮用于矫正更显著的皱纹和伤疤。但是还没有确定CosmoDerm用于丰唇的安全与有效性。他的流动性和Zyderm相似，并且也像Zyderm一样必需过度注射，因为它溶解在可吸收的盐水中。CosmoDerm I每年只允许用30 ml. CosmoDerm II和 CosmoPlast每年只允许用15。疗效可持续3到6个月
仅有1.3%病人使用CosmoDerm和CosmoPlast后发生超敏反应，这远远低于皮试阴性病人注射Zyderm/Zyplast时的发病率。FDA研究证明它不需要皮试，因此病人可以在第一次会诊时就注射。它也含有0.3%的利多卡因，可减少注射的疼痛。禁用于利多卡因过敏的患者。428位在上臂皮肤注射CosmoDerm I的受试者，2个月后出现感冒类似症状（4.1%），流感类似症状2%，泌尿道感染1%。疗效时间与牛胶原类似。还没有前瞻性研究证明它的最大容积存留时间
Cymetra (LifeCell Corp.， Palo Alto，Calif.) 是可注射的微粒化的AlloDerm，2000通过FDA认证. 他的原料来源于组织银行，去除皮肤细胞后，应用金属蛋白酶抑制剂稳定皮肤基质裂解为微粉化的微粒后装入注射器，应用时需要水合这些粉末。Cymetra是将330-mg干的微粒装在5-ml注射器.通过1 ml 1% 利多卡因活化后通过26号针头注射于皮下空间. 因为它水合后更为粘稠，所以需要一个大口径的针头注射。证明它可用于，鼻唇褶、唇、痤疮和凹陷疤痕疗效为3到9个月.
Cymetra的优点是因为去除了细胞主要组织相容抗原复合物I和II，所以没有免疫应答发生，不需要皮试。但是因为Cymetra的颗粒大(>100 µm)， 注射时没有其它埋植剂流畅，因为针头粗，注射时更疼。因此不允许皮内注射。病人注射后要预告可能会发生注射后水肿。而且要避免用于眼周的皱纹矫正和眉间外形修复，以避免血管内注射和移动。Cymetra含有抗生素，因此对抗生素过敏的病人不能注射。因为这些是皮肤银行的原料，FDA还没有进行正式的临床研究和与其它材料的比较。报道的临床结果大多没有对照。没有临床试验证明他的疗效较其它胶原制剂长。
(3)动物胶原：
牛胶原，是最早的非自体注射填充剂，以ZydermⅠ/Ⅱ、Zyplast(Inamed Aesthetics， Santa Barbara，Calif.)为代表。
Zyderm I 在1981年被FDA批准使用， Zyderm II 在1983. Zyplast在1985. Zyderm I含有3.5%的牛真皮胶原，其中96%为I型胶原其余的是III型.悬浮在PBS中。Zyderm II含有6.5%的牛真皮胶原；Zyplast含有3.5%的戊二醛交联的牛真皮胶原，因而更抗生物降解。较Zyderm粘稠但免疫原性低。
Zyderm and Zyplast事先装在1-2ml注射器中。不透明，通常用30 gauge针头注射. Zyderm I注射在乳突真皮，FDA批注其用于细纹和浅的痤疮瘢痕. Zyderm II， 事先装在0.5ml注射器中，注射在乳突真皮，FDA批注其用于moderate lines和深的痤疮瘢痕. Zyplast注射在中到深层的真皮和表皮，最好用于深度皱纹. ZydermⅠ、ZydermⅡ的盐水含量较多，均易于吸收，主要是由于溶解吸收和酶降解，因此注射当时过度矫正是必要的，一般实际用量为需要量的1.5~2倍。Zyplast注射后100%的存在，因而无须矫枉过正。作用一般可以维持2-3个月. 因此随着胶原降解，需要重复注射。
猪胶原，EVOLENCE（2009年6月30日，FDA宣布EVOLENCE获批中深层面部除皱（如鼻唇沟）适应症）生产厂商为以色列公司ColBar Life Science Ltd.（强生集团子公司），是露得清集团的第一个皮肤填充剂产品，此前早在2004年已开始在加拿大、西欧、东欧、以色列、南韩和俄罗斯等市场销售。 EVOLENCE属于1型猪胶原，采用Glymatrix专利技术，源于猪肌腱胶原蛋白，是模仿人体胶原生成机制的第一款交联胶原，据说持续效果可达6个月（类似甚至长于透明质酸产品），而且无需皮试。据介绍，EVOLENCE适合补充组织缺失胶原，对于高容量填充则需结合采用透明质酸产品。而在注射技巧上，EVOLENCE注射层较透明质酸深入，不宜过量，注射后建议立即按摩抚匀。
（4）基因重组胶原
动物体胶原在性能和来源方面的固有缺陷，直接限制了其用途的开发，孟佳帆等从人胎盘中纯化可溶性胶原，并免疫动物证明人胶原在动物皮内可较长期存在而不改变形态，且抗原性较低。在动物体内既未检出相应抗体也未引发过敏反应。但是该研究受到世界人权组织及FDA的阻力未能深入展开。于是近年来人们开始借助基因工程技术生产胶原。范代娣等将人体已知序列胶原蛋白的一段基因进行特定重复并修饰后重组于E.coli内，并经过对其水溶性、免疫排异性，稳定性、成胶性、吸收性等特性的改进，使其产品及性能在国内外属首创。它具有优于天然胶原蛋白的独特的化学结构和功能（热可逆成胶性、水溶性、低免疫排异反应）。重组类人胶原蛋白具有材料性能好和成本低廉等方面的优势，因此该研究具有很大意义。
4 国内外其他注射填充材料
理想的注射性填充材料必须具备以下条件：①组织相容性好；②无过敏反应，非致热源；③不致癌，不致畸；④与宿主有一定的结合能力；⑤不引起炎症或异物反应；⑥无微生物、病毒或其他病原体存在；⑦无抗原性、不导致免疫及组织相关性疾病；⑧效果持久、可靠。一下列举各种软组织填充材料，。
4.1 非生物材料
4.1.1 液态硅胶（liquid silicone）
20世纪50年代末到60年代初，液态硅胶曾在欧美广泛用作充填注射。伴随其应用，出现了异物肉芽肿等比较难处理的并发症。1965年，Benhur及Neaman在大鼠上发现注射该材料后会刺激肉芽组织过度增生，因而争议不断。而大量临床并发症的出现迫使该材料退出了美容医学市场，美国FDA于1965年禁止它作为注射充填剂。
4.1.2 膨体聚四氟乙烯（Gore-Tex）
20世纪70年代以来广泛用于普外科、心血管科、泌尿外科和整形外科。Gore-Tex为无毒的化学合成材料，具有稳定的化学及物理性质，其有一些柱状结构和一些长度均衡（17μm）的纤维组成，从而形成一种多孔的超微结构，其间隙为30μm，这使其与受区组织能很好相容而无排斥反应，其微孔结构可长入结缔组织，建立血液循环。植入后基本无慢性炎症及排斥反应，不会形成纤维包膜。目前，在整形外科Gore-Tex已成功地用于鼻成形术、鼻唇沟与眉间的充填和唇部的美容。1983年，Neel首次进行了Gore-Tex材料用于面部充填实验论证。但在临床上可出现感染、充填部位的不自然等并发症。由于其不可降解，一旦出现并发症很难处理，且价格比较昂贵，未能在除皱方面得到广泛应用。
4.1.3 爱贝芙，聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）
俗称有机玻璃，其商品名为爱贝芙（价格约为6000~8000元/支0.5ml），即 Artecoll（荷兰Rofil Medical International制造，用于取代其前一代产品Arteplast，本品未通过 FDA批准，媒体上宣传通过认证的爱贝芙其实是ArteFill），是直径为30~40μm的微球悬浮于牛胶原中（25% PMMA, 75%胶原，重量比）的制剂，含0.3%利多卡因，此微球免疫性弱，表面光滑，于1945年开始用于制作义齿。1989年开始用于除皱和填充皮肤凹陷处及软组织增大等。PMMA小粒在3个月内被人的胶原包裹，无明显异物反应，在体内也不移动，其作用较持久。注射前需皮试。其并发症包括：早期有肿胀、青肿、过敏反应等；后期由于本品能刺激纤维增生，可引起异物肉芽肿的发生，据报道其肉芽肿发生率为0.1%。
同类产品还有改进产品ArteFill，其纯度更高，ArteFill（2006年已通过FDA批准用于矫正中等水平的鼻唇沟，禁忌用于嘴唇）由牛胶原和悬浮其中的聚甲基丙烯酸甲酯珠组成，在胶原降解时珠保持不变。聚甲基丙烯酸充当外源导致局部炎症反应，并在由此产生的纤维结缔组织。
4.1.4 聚丙烯酰胺水凝胶（PAHG）
是一种无色透明的凝胶状聚合物，由聚丙烯酰胺和注射用水按一定比例配制而成。1984年，作为软组织填充材料首次出现于乌克兰，1997年引入我国（商品名：奥美定），曾作为一种新型软组织充填材料而在我国逐步推广，主要用于注射隆胸。PAHG进入人体后7天左右产生初期包膜，1个月左右菲薄柔软的包膜完全成熟。也有医师将其用于颜面部凹陷填充和除皱，但随时间的推移、应用例数的增多和应用范围的扩大，出现了许多并发症，主要有血肿、感染、局部水肿、硬结等。目前，我国已经禁止该制剂用于美容整形方面，其远期疗效及毒副作用尚无定论，有必要进一步观察与研究。
4.1.5 OUTLINE&EVOLUTION可注射合成凝胶(又名伊凡露)
伊维兰与奥特兰（5800~6800元/支 0.5ml）是最新的第三代注射除皱技术衍生物。这是法国Procytech生物化学实验室生产的皮肤组织工程注射材料。它优于以往任何人工或生物组织充填材料。此种材料性质稳定，与人体组织相容性极好，无排斥反应和过敏反应，无疤痕形成并可诱导自身组织基质向其中生长，达到皮肤组织结构的再生。用于治疗皮肤皱纹、皱褶、凹陷性疤痕和软组织填充等。它不仅安全、持久，而且其优良的组织相容性与诱导组织再生性使它被誉为“细胞外基质的替代物”。
4.2 生物性材料
4.2.1 自体颗粒脂肪
20世纪80年代我国开始用脂肪颗粒作为注射充填材料，自体组织无抗原性，安全性好，可用于充填颜面部萎缩、上睑凹陷、额鼻唇沟、面凹陷瘢痕皱纹等，美容效果好。由于其良好的效果，时至今日，在整形外科得到广泛应用。主要用于面部凹陷充填、丰唇、丰颞、鼻唇沟充填等。自体脂肪移植后易出现钙化，因此，目前很少用于丰胸。自体脂肪移植的另一缺点是有20%~50%的移植物会被吸收，有的患者需2~3次手术才能达到最终效果。但由于自体材料无法比拟的优越性，仍然受到患者及医师的青睐。
4.2.2 纤维蛋白
纤维蛋白是由血浆明胶基质和ε-氨基乙酸混合而成，为生物性物质与非生物性物质的混合体。注射前要用受者自身的血清稀释，目的是模仿和放大体内的凝血与伤口愈合的过程，最终使受者自身的胶原沉积在要治疗的部位。注射前需做皮试。本品使用操作简单，但其维持时间短（4～8个月），有水肿、硬肿等并发症，不能永久塑型，提取困难，故应用较少。
4.2.3 透明质酸(HA)（又名玻尿酸）
是存在于皮肤和其他组织中的氨基聚糖，又称黏多糖，可以吸取自身体积1000倍的水分，从而使肌肤丰满、有弹性。由于其良好的组织相容性及良好的充填效果，HA短短几年已成为充填材料的新的黄金标准。据2006年美国整形外科协会统计，HA已跃居充填材料的第一位。
目前国外应用的主要产品有Restylane（瑞蓝）、Hylaform。Restylane 1996年9月获欧盟批准首次上市。1998年分别在加拿大、巴西、匈牙利、俄罗斯注册；1999年在澳大利亚、秘鲁、波兰和韩国注册；2000年获厄瓜多尔、乌拉圭、土耳其和新加坡批准上市；2001年分别在保加利亚、哥伦比亚、捷克、约旦、斯洛伐克、巴尔马、乌克兰上市；2003年在印度和中国台湾上市；2003年12月获美国FDA批准首次作为整形美容除皱产品正式进入美国市场。目前已在世界范围内70多个国家和地区上市，占有皮肤填充剂市场40%~70%的份额。Q-Med公司在北美的市场开拓销售授权给美国Medicis公司。Q-Med公司2005年瑞斯蒂蕾恩系列的销售额达到7.13亿瑞典克朗，其总销售额的73%，同比增长9%，营业收入达2.52亿瑞典克朗，营业利润率为35%。欧洲地区销售额占总销售额的52%，亚洲占22%，北美占13%，拉丁美洲占2%，其他地区占7%。该公司开发的透明质酸特有技术专利至2015年到期。
和Hydrafill。Hylaform是目前市场上最柔软的透明质酸充填剂，是从鸡冠中提取，FDA已经批准了2种此类产品，一种可用于中深度皱纹和细纹，另一种用于深度皱纹和丰唇。
相比较胶原蛋白，除了过敏以及感染发生率低之外，透明质酸在人体被吸收的时间较胶原蛋白长，可维持约半年至九个月的时间，而且透明质酸流动性较佳且无色透明，在填补凹陷处容易达到平顺的效果，硬度较佳，颜色也比较均匀，约6个月-3年会被逐渐吸收消失。
鉴于以往国内美容市场混乱的教训，经过历时五年多的临床研究和审查，瑞蓝2（Restylane™2）于2008年12月15日获得中国国家食品药品监督管理局批准，作为注射用修饰透明质酸钠凝胶在中国地区使用。中国药监局要求这家企业在使用这一产品时，必须是由国家正式批准的医疗机构中具有相关专业医师资格的人员，而且必须经过生产厂家或者其委托指定机构的专业培训并获得培训合格证书，严格按照产品使用说明书的要求进行使用。厂家应保证上市后的每件产品具有可追溯性，并积极进行不良事件收集工作。如果出现重大的安全性问题，应按照有关不良反应监测规定及时上报相关部门。该产品重新注册时应提交使用该产品所有不良事件的评价报告。
4.2.4 自体成纤维细胞（Isolagen）
Isolagen是通过培养自体纤维母细胞，在切取自体皮肤后，经体外扩增纤维母细胞，然后制成细胞悬液注射进入真皮，间隔2~3周可重复注射，直到满意为止。这是一种利用自体有活力的成纤维细胞进行治疗的方法，可以充填真皮皮下缺损，也可对光化性、老化性瘢痕造成的缺损进行充填，但其作用要在注射后3～4个月才能显效，注入的成纤维细胞在12～24个月仍可分泌胶原。Isolagen具有细胞分化活性和分化方向恒定的优点，且为自体组织，排除了免疫与过敏反应的顾虑，在临床上有广泛的应用前景。但超过60岁的老年人注入Isolagen效果不佳，因他们皮肤成纤维细胞产生胶原的能力较弱；且细胞移植技术需要体外培养细胞，是否会对细胞性状产生影响以及移植到体内后远期效果如何尚未明确。
4.2.5 无细胞真皮基质（AlloDerm）
Alloderm(LifeCell 生产，已被FDA批准上市)是采用人的皮肤制成无细胞的真皮移植片经加工处理成无细胞的真皮蛋白基质和蛋白多糖。1995年，Livesey等首先报道制成无细胞真皮基质，Wainwright用人的皮肤制成无细胞真皮进行异体移植成功，并通过FDA认证，是良好的填充材料。一般埋于真皮下层，没有抗原性，植入后宿主的成纤维细胞会浸润，并有血管长入，但置入的方法不当也会引发感染。本品主要用于丰唇、凹陷性瘢痕、隆鼻、鼻唇沟充填等。
4.2.6 异体真皮复合溶浆（Dermalogen）
是取自人尸体皮肤的无细胞胶原、弹性硬蛋白和糖胺多糖的混合物，包含了Ⅰ、Ⅲ和Ⅵ型胶原。事先必需排除HIV、肝炎、梅毒等的感染。制品是悬浮于磷酸盐缓冲液中的无杂质的胶原蛋白，为不含利多卡因的0.5 ml或1 ml的针剂。Dermalogen注射在浅、中层真皮水平，并引起低度炎症反应，可保持3～6个月。主要用于治疗皮肤凹陷、老年皱纹、填充鼻唇沟，还包括烧伤和牙龈外科及骨移植体等。但此制剂价格昂贵，有与牛胶原相似的并发症，未能得到广泛应用。
4.2.7 Fascian
Fascian是人体异体筋膜经过特殊加工制成的悬浮液体,常取材于阔筋膜，主要用于治疗小的缺损，如痤疮性的凹陷性瘢痕，也通过了FDA认证。Fascian有6种粒子大小规格（0.08mm,0.10mm,0.25mm,0.50mm ,1.0mm,2.0mm）。价格为$300～$500/毫升。患者需要在6个月内进行2~3次注射，注射前不需皮试。注射后再吸收是可能的，这取决于注射量和注射部分的范围。尚未见到国内将Fascian用于美容整形的相关报道。
4.2.8 Endoplast-50
Endoplast-50（Laboratories Filorgra 制造，没有获得FDA批准）是由溶于牛胶原的弹性蛋白组成，这种混合物被认为是可以刺激宿主的成纤维细胞产生胶原蛋白，可以达到1年左右的长期效果。
4.2.9 Fibrel
Fibrel由猪明胶，氨基己酸，1％利多卡因组成，现在已成为疤痕治疗的有效方法。该混合物放置在膨胀型疤痕，并提供1年以上的瘢痕填充效果。某些患者瘢痕修复长达5年。副作用包括，特定患者出现一种奇特的敏感性反应的产品长期炎症反应。它已被作为可靠的痤疮疤痕填剂治疗对Zyderm过敏患者。
4.2.10 A型肉毒毒素注射剂
A型肉毒毒素注射剂（商品名“Botox”，中文名为“保妥适”）是从肉毒梭状芽孢杆菌中得到的一种天然的纯化蛋白质，主要成分是A型肉毒毒素，其作用是通过阻断引起肌肉收缩的神经冲动，降低引起皱眉纹的肌肉的活性，使患者的面容平滑和美观。保妥适所用的治疗剂量非常小，其通过肌肉注射直接到达患病区域发挥治疗作用。
2002年，美国FDA批准位于加利福尼亚州的Allergan公司生产的精制肉毒毒素A注射剂（商品名“Botox”，中文名为“保妥适”）可以作为药品上市，批准用于18到65岁的成年女性和男性的中重度眉间皱纹进行暂时性改善治疗。
据美国爱力根公司发布的年报显示，上市后，保妥适的销售额很快就从2002年的1亿多美元迅速上升至2005年的8.6亿美元。
2006年10月保妥适引入中国，并在中国全面上市。尽管保妥适到了中国，但它并没有操起最知名的行当——面部除皱，而只是作为一种治疗偏侧面肌痉挛和眼睑痉挛的药物在中国上市。
2009年4月保妥适获得我国国家食品药品监督管理局（SFDA）的批准，用于暂时性改善65岁及以下成年患者由于皱眉肌和/或降眉间肌活动造成的中到重度皱眉纹，成为国内唯一获SFDA批准的用于改善皱眉纹的肉毒毒素类产品。
目前国内已有类似产品上市，生产厂家为兰州生物制品研究所，商品名“衡力”。然而其并未通过“眉间除皱”的功效审批。国家药监局药品注册司生物制品处相关工作人员2008年6月表示，“衡力”的“眉间除皱”功效也还处于临床认证范围。
不过，尽管国家药监局称该产品在说明书范围之外进行使用，实属违规，其在国内整形机构或明或暗的推广已成事实。据北京多家整形科医生介绍，衡力作为国内较早通过国家药监局审批的肉毒毒素，是多数整形科的首选。北京一家整形机构医生称，“衡力”在国内通过药品审批较早，具有正规的药准字号，目前国内市场对除皱针又有一定的需求，因此，很多拥有处方权的医生都会选择“衡力”来做“除皱针”。
附：美国美容外科学会统计报告链接
2008 Plastic Surgery Procedural Statistics
http://www.plasticsurgery.org/Media/Press_Kits/Procedural_Statistics.html
